如果经2～3种抗高血压药物联合使用后，血压仍然控制不满意时，称为“顽固性”或难治性高血压，这种情况仅占高血压病人的极少数(<5%)。如属顽固性高血压，病人应首先注意自己是否按照医生的指导坚持和按时服药。

同时应注意以下几点：

①如饮食控制不好，进食热量过多，体重明显超重或肥胖者，应严格限制饮食和进行有氧代谢运动，进行有效的减肥;

②严格限制钠盐摄入，每日氯化钠摄入不超过2克，补充钾、钙和镁丰富的食物;

③注意排除继发性高血压，尤其注意排除肾性高血压和肾上腺疾病如嗜铬细胞瘤和原发性醛固酮增多症;

④对原有用药方案加以调整，更换部分药物或增加药物剂量，注意剂量的个体差异;

⑤注意自己是否在同时服用影响降压药物效果的其他药物，如口服避孕药、肾上腺皮质激素、某些消炎镇痛药物、某些抗抑郁药物;

⑥有些降压药物可能引起体内的水钠潴留，可试加用利尿剂，促使水钠排出，有利于血压的下降。

难治性高血压一线联合用药方案：α受体阻滞剂加利尿剂加β受体阻滞剂;ACEI加利尿剂加β受体阻滞剂(α受体阻滞剂);ACEI加利尿剂加钙拮抗剂(α受体阻滞剂);血管扩张剂(米诺地尔、肼苯达嗪)加利尿剂加β受体阻滞剂。