喉癌确切的病因尚不清楚，可能为多种因素综合作用所致。

(1)吸烟：绝大多数患者都有长期大量吸烟的历史，喉癌的发生率与每日吸烟的量与吸烟的总时间成正比。长期被动吸烟亦可致癌。目前已证实，烟草燃烧时所产生的烟草焦油中的成分有致癌作用，烟可以使黏膜充血、水肿、上皮增生和鳞状化生，纤毛运动停止或迟缓，称为致癌的基础。

(2)饮酒：声门上型喉癌可能与饮酒有关，饮酒者患喉癌的危险度是不饮酒者的1.5～4.4倍。大量吸烟并饮酒者患喉癌的危险性将明显增高，两者呈协同作用。

(3)空气污染：生产性粉尘或废气如二氧化硫、铬、砷等的长期吸入可导致呼吸道肿瘤。

(4)职业因素：长期接触石棉、芥子气、镍等可能导致喉癌。

(5)病毒感染：EB病毒与Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌有关，已引起共识。

(6)性激素及其受钵：喉室为第二性征器官，也被认为是性激素的靶器官。喉癌患者男性显著多于女性。喉癌患者其血清睾酮水平明显高于正常人，而雌激素则降低，当肿瘤切除术后，血清睾酮水平则迅速下降。

(7)休内微量元素：许多微量元素是生物酶系统和生物结构的必需成分之一。某些微量元素过多或缺少，将使酶的结构和功能发生改变，影响细胞的分裂和增殖，导致基因突变。

(8)癌前期病变：喉角化病(包括白斑病和厚皮病)及慢性增生性喉炎等，由于长期的上呼吸道感染、吸烟、有害气体的刺激，导致上皮细胞的异常增生或不典型增生，往往最后发生癌变。有人亦将成年人的喉乳头状瘤视为癌前病变。

(9)放射线：小剂量的放疗可引起软组织、甲状腺和唾液腺肿瘤。