角化棘皮瘤曾有人称之为假癌样软疣或自愈性鳞状细胞癌，可见它易与鱗癌混淆。临床上有单发型、多发型和发疹型，但各 型病变基本相同，单发型者较多见且病变特征较明显。

早期表皮 下陷，凹陷内含角质物，底部的表皮钉突向下增生，向真皮延 伸。增生的棘细胞可有轻度核异型性、核分裂及角珠，偶见单个 细胞角化不良。真皮内有明显的炎细胞浸润。充分发展的损害表 皮凹陷加深和扩大，呈口小腹大的陷窝（通常形容其为火山口 样），充满角质。

在切片上开口两侧的表皮呈相对的鸟喙状覆盖 在肿瘤上面。上皮增生既向上突入腔内，又向下形成不规则形的 半岛和岛状上皮团，深度一般不超过小汗腺。不典型细胞仍然存 在，但逐渐减少，增生的上皮细胞趋向成熟，角珠较多，多为完 全角化；角珠上移，后融入陷窝腔内的角化物。真皮内有中度炎 细胞浸润，有时浸润于上皮内，或形成小脓肿，内含棘层松解细 胞。晚期上皮增生停止，大部分成熟至角化，开口扩大，陷窝渐 变平，角化物脱落消失，真皮肉芽组织形成，病灶缩小最后遗留 瘢痕而自愈。

本病病理活检大多在病变的早期和发展期。如果组织取材完 整，切片通过肿瘤中心并垂直于皮面，可以看到上述典型的角化 陷窝和开口边缘表皮的喙状突起等特征性结构时，诊断不难，否 则因有活跃的上皮增生和某种程度的核异型性，很可能误为鱗 癌。可以变换蜡块方向重切和深切。上皮细胞异型性较轻，具有 成熟倾向，无病理性分裂象，可见上皮内小脓肿等有助于与鱗癌 鉴别。此外，参考临床病史也很重要。单发性角化棘皮瘤病好发 生于面部、手背及臂部。病程较短，在数周内即可达到直径 2cm，但很少超过5cm。生长到一定程度后停止发展，从发病到 自愈一般经过2〜8个月。而高分化鱗癌一般发展缓慢，但持续 进展无自愈倾向。