多种药物会增加肿瘤发生的危险性，使用免疫抑制剂会增加口腔癌的发病危险。还有研究证实病毒，尤其是人类乳头状瘤病毒感染可能诱发口腔癌。营养不良，尤其是维生素A及微量元素缺乏，可引起口腔粘膜上皮增厚、角化过度，也与口腔癌的发生有关。