严重的手足综合症可影响日常生活，包括行走困难，需要调整药物剂量。此外局部药物治疗可能缓解疼痛。暴露皮肤，避免各种敷贴，曾经有患者在院外自己用敷贴将手指末端包扎，后导致伤口感染，拔除指甲；外用尿素乳霜，局部使用含糖皮质激素的软膏；有研究表面COX-2抑制剂（塞来西布等）可能对手足综合征有缓解作用。