发生纵隔气肿的原因也有好几种：可能肺泡壁破裂所致的。纵隔气肿肺泡壁因肺泡内压力急剧上升或因其他疾病而发生损伤破裂会导致气体由肺泡内进入肺间质，形成间质性肺气肿；在治疗呼吸窘迫症时，应用呼气末正压呼吸，所用的压力过高易引起肺脏气压伤，发生自发性气胸或纵隔气肿；胸部外伤、内窥镜检查或吸入异物等，也会引起支气管或食管破裂而发生纵隔气肿；颈部手术，如甲状腺切除术或扁桃体切除术，有时气体可沿颈深筋膜间隙进入纵隔；胃肠穿孔、肾周围充气造影术或人工气腹术，腹腔内气体可经膈肌主动脉裂孔和食管裂孔周围的疏松组织进入纵隔。这些都会引起纵隔气肿。