肾细胞癌的病因现在还不十分清楚。通过研究，还认为肾细胞癌的发病机制可能与遗传、吸烟、肥胖、高血压和一些抗高血压疗法有关。遗传性肾细胞癌或家族性肾细胞癌占全部肾细胞癌的2%-4%。禁烟和避免肥胖是预防肾细胞癌发生的重要方法。由非遗传因素引起的肾细胞癌称为散发性肾细胞癌。