风湿热的原因与A组溶血性链球菌感染有关，这种观点已被普遍接受。A组链球菌的蛋白质抗原与人心脏瓣膜和脑组织具有交叉抗原性，可引起交叉免疫反应。这种交叉反应在风湿热瓣膜病的发病机理中非常重要。链球菌可产生多种细胞外毒素，并在其致病性中起重要作用。此外，对风湿热的发作有遗传易感性。