能引起心包积液的原因很多，有感染性因素引起的，最常见的就是结核杆菌感染，其他的病原微生物还有细菌、真菌、病毒、寄生虫、立克次体等等；有自身免疫性疾病引起的，比如风湿热、系统性红斑狼疮、结节性多动脉炎等；有肿瘤引起的，可以是原发的，也可以是其他部位的肿瘤转移来的；代谢性疾病也可以引起，比如甲状腺功能减退、尿毒症、痛风等；邻近组织器官的损伤或疾病，比如急性心肌梗死、胸膜炎、主动脉夹层、肺梗死等等。这些因素可以直接或间接刺激心包膜，导致心包膜的渗透性增加而引起心包积液的增多。还有一些疾病也可以引起，比如肝硬化或肾病综合征引起的低蛋白血症，也可以引起心包积液，主要是由于血液的渗透压降低引起的。外伤或放射性损伤也是引起心包积液的原因之一。