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I/IIa期全球临床研究中，DB-1311/BNT324在既往经过多线治疗的局部晚期或转移性实体瘤患者中(如SCLC、NSCLC和CRPC） ，显示出可管理的安全性 和令人鼓舞的抗肿瘤活性 ;
在至少有一次基线后肿瘤评估，且既往接受过免疫治疗、但未接受过拓扑异构酶I抑制剂治疗的SCLC患者中，DB-1311/BNT324在9 mg/kg剂量水平下，uORR为70.4% ;
在CRPC患者中，uORR为28.0% ，影像学无进展生存期(rPFS)数据尚未成熟，中位rPFS为7.2个月, 6个月rPFS率为94.7% 。
计划在多项临床试验中评估DB-1311/BNT324与BNT327/PM8002(PD-L1/VEGF-A双特异性抗体)的联合使用;一项评估DB-1311/BNT324与 BNT327/PM8002 联合治疗 SCLC 或 NSCLC 患者的I/II 期临床试验计划将于 2025 年启动。
Duality Biologics（"映恩生物"） 今日公布了DB-1311/BNT324(靶向B7H3的创新ADC分子)全球I/IIa期临床试验(NCT05914116，CTR20232835)的首批数据。该数据在新加坡召开的2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO Asia)上，以口头报告形式披露。结果显示，在既往接受过多线治疗的局部晚期/转移性实体瘤患者中，DB-1311/BNT324具有令人鼓舞的抗肿瘤活性和可管理的安全性。DB-1311/BNT324 由 映恩生物和BioNTech SE(纳斯达克股票代码：BNTX，"BioNTech")共同开发。
截至2024年09月27日，研究共入组277例实体瘤患者，肿瘤类型包括但不限于SCLC、NSCLC、CRPC以及HNSCC，美国和澳大利亚共入组130例，约占47%。ECOG评分为1的患者约占75%，接受过2线及以上治疗的患者约占61%。主要研究终点为安全性和研究者评估的ORR，次要研究终点为DoR、DCR、PFS、OS等。研究结果具体如下：
在至少有一次基线后肿瘤评估的患者中(n=238)，总体uORR为32.4%，DCR为82.4%。
SCLC患者中(n=73)，uORR为56.2%，DCR为89.0%。绝大部分SCLC患者接受了6 mg/kg和9 mg/kg DB-1311/BNT324治疗，两组之间uORR无明显差异，分别为54.5%和58.8%。值得注意的是，在9 mg/kg剂量水平下，既往接受过免疫治疗、但未接受过拓扑异构酶I抑制剂治疗的SCLC患者中，uORR为70.4%。
NSCLC患者中，大部分为非鳞癌(n=41)，uORR为22.0%;鳞癌患者(n=25)，uORR为16.0%。
CRPC患者中(n=32)，DB-1311/BNT324表现出早期抗肿瘤活性，uORR为28.0%，DCR为92.0%，rPFS数据尚未成熟，中位rPFS为7.2个月，6个月rPFS率为94.7%。
其他瘤种中，如宫颈癌(n=4)、肝细胞癌(n=12)、头颈部鳞癌(n=3)和黑色素瘤(n=11)，DB-1311/BNT324同样表现出一定的抗肿瘤活性，uORR分别为75.0%、25.0%、100.0%和36.4%。
DB-1311/BNT324在所有接受治疗的肿瘤患者中(n=277)表现出可管理的安全性。最常见的TRAE为恶心、中性粒细胞计数降低、贫血、白细胞计数降低、食欲降低和血小板计数降低。
映恩生物创始人兼首席执行官朱忠远博士表示 ："DB-1311/BNT324是映恩生物与BioNTech共同开发的创新ADC分子，目前正在临床阶段，其临床数据进一步验证了映恩生物的ADC技术平台可持续开发出更多新型ADC药物，为患者提供更丰富的临床解决方案，践行映恩生物不断探索创新疗法的信念，共同推动全球ADC产业的发展，惠及病患。"
DB-1311/BNT324是映恩生物和 BioNTech全球战略合作伙伴关系中三个处于临床阶段的 ADC 候选药物之一，旨在推动这些新型 ADC 进入多个未满足临床需求癌症的后期开发阶段。BNT327/PM8002 是新型靶向 PD-L1 和VEGF-A 双特异性抗体，由BioNTech和普米斯生物共同开发。目前，评估 TROP2 ADC(DB-1305/BNT325)和 BNT327/PM8002 联合治疗的I/II期临床试验正在进行中。另一项评估DB-1311/BNT324与 BNT327/PM8002 联合治疗 SCLC 或 NSCLC 患者的I/II 期临床试验计划将于 2025 年启动。
关于DB-1311/BNT324
DB-1311/BNT324是基于映恩生物独创的DITAC技术平台的新一代ADC产品。它在代表多种癌症类型的一系列肿瘤模型中显示出强大的抗肿瘤活性，并且在临床前安全评估中展现出良好的耐受性和良 好的药代动力学特征。临床前抗肿瘤活性和良好的安全性展示DB-1311/BNT324在未来应用中具有广阔的治疗窗口，将有可能为广大癌症患者提供更多治疗选择。
DB-1311/BNT324 是一种基于拓扑异构酶 I 抑制剂的靶向B7H3创新 ADC分子。跨膜糖蛋白 B7-H3 在抗肿瘤免疫反应和肿瘤微环境的形成中发挥着关键作用。它在很多实体瘤中过度表达，在健康组织中表达有限，与疾病进展和预后极差有关[1]。临床前研究表明，DB-1311/BNT324在各种实体瘤模型中具有抗肿瘤活性[2]。正在进行的I/IIa期临床试验(NCT05914116)的初步数据显示，DB-1311/BNT324在晚期实体瘤患者中具有抗肿瘤活性和可管理的安全性。
2024 年 6 月，FDA授予DB-1311/ BNT324快速通道认定，用于治疗晚期/不可切除或转移性去势抵抗性前列腺癌。2024 年 7 月，FDA 授予 DB-1311/BNT324 孤儿药认定，用于治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌。
关于映恩生物
映恩生物是一家临床阶段的创新生物药公司，专注于为癌症和自身免疫性等疾病患者研发新一代ADC治疗药物。映恩生物已成功构建了多个具有全球知识产权的新一代ADC技术平台。基于对疾病生物学机制的深入研究和探索，映恩生物拥有多个临床阶段ADC候选药物，并在超过17个国家开展多个全球多中心临床试验，入组超过1,000多名患者。此外，映恩生物正在继续研发其新型蛋白质工程和ADC技术，以开发下一代"超级ADC"分子，包括双特异性ADC，全新机制载荷ADC和自免ADC。
参考文献
[1] Ranjana K. Kanchan, et al. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2022 Sep;1877(5):188783.
[2] Li C, Yao J, et al. Cancer Res (2023) 83 (7_Supplement): 2967.
