高半胱氨酸血症、糖尿病、吸烟、高血压、高脂血症、高凝固状态、血液粘附性增加以及高龄等是下肢动脉硬化闭塞症的发病因素。其中糖尿病与吸烟的危害最大，两者都能使周围动脉疾病的发生率增加三四倍，并发的危险性更高。其次，高脂血症，特别是血液低密度脂蛋白胆固醇的上升，与全身多部位的动脉粥样硬化的发生密切相关。