总胆红素偏高与肝脏疾病或者是血液系统疾病有关。血液系统疾病导致胆红素升高，主要是由于各种溶血性疾病。是红细胞破坏过多，导致胆红素在血液当中水平明显增加。同时，还会伴有贫血，包括脾脏，还有某些其合并造血系统的异常。
肝脏疾病导致胆红素升高，主要是慢性肝炎、肝硬化、药物性的肝病、某些自身免疫性的肝病等等，都会使得胆红素代谢出现异常。肝硬化或者是肝功能到了明显异常的时，胆红素的显著升高通常提示肝功能已经到了失代偿阶段。胆道系统疾病引起胆红素升高，主要源自于胆汁排泄异常，这种情况常见于结石、炎症，或者是肿瘤，引起胆道梗阻。
血液中的胆红素是来自于红细胞破坏，形成胆红素在肝脏内经过代谢。胆红素又分为直接胆红素和间接胆红素。间接胆红素在肝脏里转化成直接胆红素之后，通过胆汁排泄入肠道。因此通过胆红素这样的代谢过程，可以判断，无论是血液系统的疾病，肝脏的疾病，或者是胆道的疾病，都可以引起胆红素的升高。另外，生理性的新生儿黄疸，先天性的胆红素代谢异常，并不是真正的疾病。