胃粘膜防御作用的损害是溃疡形成的重要因素，强化粘膜防卫能力，促进粘膜的修复是治疗消化性溃疡的重要环节之一，临床常选用下列药物。
(1) 胶态铋剂De-NoL、迪乐、德诺。其作用有，与溃疡面的粘蛋白形成螯合键，在溃疡面上沉淀下来形成覆盖物，阻止胃酸、胃蛋白酶对溃疡的进一步刺激;抑制人体蛋白酶，如胃蛋白酶及由幽门螺杆菌产生的蛋白酶和磷脂酶对粘液层的降解;促进前列腺素分泌;与表皮生长因子形成复合物，聚集于溃疡部位，促进再上皮化和溃疡愈合;抗幽门螺杆菌等。胶态铋剂对消化性溃疡的疗效大体与H2受体拮抗剂相似，主要优点在于能减少溃疡复发率。不良反应较少，由于过量胶态铋剂能引起急性肾功能衰竭，故严重肾功能不全忌用该药。少数病人出现便秘、恶心、一过性血清转氨酶升高等。
(2) 前列腺素(ytotec)是目前临床上较为广泛应用的前列腺素制剂，其抗溃疡作用主要基于其对胃酸分泌的抑制。治疗消化性溃疡的效果与甲氰咪胍大体相当，主要应用于非类固醇抗炎剂服用者，可以预防和减少胃溃疡的发生。常见的不良反应是腹痛和腹泻，另外可导致出血和孕妇流产，因此孕妇忌用，该类药物不作消化性溃疡的常规治疗药物。
(3) 表皮生长因子(EGF):EGF是一种多肽，由唾液腺、Brunner腺和胰腺分泌。EGF不被肠道吸收，能抵抗蛋白酶的消化，在粘膜防御和溃疡愈合中起重要作用。其不仅能刺激粘膜细胞增殖，维护粘膜光滑，还可增加前列腺素、巯基和生长抑素的释放。胃肠外的EGF还能抑制壁细胞的活力和各种刺激引起的酸分泌。消化性溃疡患者分泌的EGF比正常人少，吸烟和使用非类固醇抗炎剂能减少唾液腺分泌EGF而影响溃疡的愈合。已证实口服EGF可使溃疡愈合，EGF同类物的研究发展将可能用于溃疡的治疗。
(4) 硫糖铝(sucrafate)是硫酸化二糖和氢氧化铝的复合物，在酸性胃液中，凝聚成糊状粘稠物，可附着于胃、十二指肠粘膜表面，与溃疡面附着作用尤为显著，覆盖于溃疡面上之后，阻止胃酸、胃蛋白酶继续侵袭溃疡面，有利于粘膜上皮细胞的再生和阻止氢离子向粘膜内逆弥散，从而促进溃疡的愈合。近来，从动物实验和从人体研究中发现，硫糖铝有保护胃粘膜的作用，并具有吸附胃液中胆盐的作用，这些与促进溃疡愈合有一定意义。
(5) 左旋多巴:①抑制多巴胺受体，从而降低胃酸的分泌;②能刺激胃肠道前列腺素的合成，使细胞内cAMP生成增多，稳定细胞膜，起保护细胞作用;③具有胃肠道血管扩张作用，改善微循环，增加胃粘膜血流量，防止胃粘膜衰变和加强细胞修复作用;④降低应激反应，减少应激性溃疡的发生。左旋多巴治疗消化性溃疡以每次0.25g，每日4次为宜。严重肝肾功能损害者慎用;青光眼患者忌用。
(6) 其他粘膜保护剂 有施维舒(又称teprenone)和思密达二种药物。
